Monometüül auristatiin E 丨 CAS 474645-27-7

Monometüül -auristatiin E (MMAE) on dolastatiin 10 sünteetiline derivaat, mis on tugev antimitootiline aine, mis pärsib rakkude jagunemist, blokeerides tubuliini polümerisatsiooni. Suure toksilisuse tõttu ei kasutata MMAE -d eraldiseisva ravimina, vaid see konjugeeritakse selle asemel monoklonaalsete antikehadega, moodustades antikeha - ravimikonjugaate (ADCS). Need ADC -d on loodud tsütotoksilise aine edastamiseks otse vähirakkudesse, minimeerides sellega tervete kudede kahjustusi. MMAE -d kasutatakse mitmesugustele vähivormidele suunatud ADC -de väljatöötamisel, sealhulgas lümfoom, rinnavähk ja emakakaelavähk. MMAE -d sisaldavate märkimisväärsete ADC -de hulka kuuluvad brentuksimabi vedotin (sihtimine CD30) ja tisotumabi vedotin (sihtib koefaktorit).

MMAE kasutamine ADCS -is pakub mitmeid eeliseid:

Tugev kasvajavastane aktiivsus: MMAE -l on kõrge tsütotoksilisus, IC50 on vähem kui 1 nm erinevate vähirakuliinide vastu, mis teeb sellest klassi ühe kõige tugevama aine.

Sihitud kohaletoimetamine: Konjugeerides MMAE monoklonaalsete antikehadega, saavad ADC -d spetsiaalselt toimetada tsütotoksilise aine kasvajarakkudesse, mis ekspresseerivad sihtantigeeni, suurendades sellega terapeutilist efektiivsust ja vähendades süsteemset toksilisust.

Vastupanu ületamine: MMAE toimemehhanism võimaldab sellel olla efektiivne kasvajate vastu, millel on tekkinud resistentsus traditsiooniliste keemiaravi ainete suhtes.